科技日报记者 顾钢
慕尼黑亥姆霍茨中间和德国糖尿病研究中间展开的一项新研究,经由过程24小时不雅察小鼠食品摄取与禁食、歇息与勾当之间的差别,揭露了糖皮质激素(如皮质醇)若何节制糖和脂肪程度。相干论文颁发在比来的《份子细胞》杂志上。
人体中的每一个细胞都由内部生物钟驱动。该生物钟遵守24小时的日夜节律,与白日和黑夜的天然周期同步运行,首要受阳光节制,也受社交习惯节制。在一个健康的系统中,肾上腺天天凌晨城市发生糖皮质激素。苏醒前开释高程度的糖皮质激素,会促令人体将脂肪酸和糖转化为能量。
若是日夜节律杂乱,例如因为轮班工作或时差缘由,会引发糖皮质激素程度的改变,可能会产生严重的代谢异常,例如肥胖症、2型糖尿病或脂肪肝。这项研究的目标是领会人天天开释年夜量糖皮质激素的主要性,这些激素对人体生物钟的影响,和在逐日代谢周期中的感化。
为研究糖皮质激素在肝脏中的代谢功能,研究职员操纵新的高通量手艺,对所谓糖皮质激素受体的活性进行了表征。他们日夜每4个小时阐发一次小鼠肝脏,给小鼠喂食通俗或高脂饮食。经由过程最新的基因组学、卵白质组学和生物信息学手艺,研究小组得以领会糖皮质激素受体在什么时候何地阐扬其代谢感化。
他们阐发了在24小时肝脏代谢周期中糖皮质激素开释的波动环境。连系基因组对时候的依靠性,来讲明糖皮质激素在小鼠睡眠状况的禁食时代,和小鼠勾当状况进食时若何调理其代谢。该研究还显示了这些激素若何节制年夜部门节律性基因的活性。在所谓的基因敲除小鼠中,若是掉往糖皮质激素的节制,将影响血液中的糖和脂肪含量。
研究职员在对小鼠打针地塞米松(一种能激该死受体的合成糖皮质激素)后,查抄了小鼠的基因组效应。研究负责人法比伊昂·库格利阿利尼说:“经由过程这个尝试,我们发现肥胖小鼠的药物反映与瘦小鼠的药物反映分歧。这是我们第一次可以或许证实,营养可以改变新陈代谢的激素和药物反映。”
糖皮质激素是一组自然和合成的类固醇激素,例如皮质醇。它们具有有用的抗炎和免疫按捺特征,可以节制免疫系统的活性。是以,它们被普遍用于医学中。糖皮质激素具有调理糖和脂肪代谢的能力,但也能引发严重的副感化,患者可能会呈现肥胖、高甘油三酯血症、脂肪肝、高血压或2型糖尿病。
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