科技日报记者赵汉斌
CRISPR-Cas9基因编纂系统已被普遍利用于生物和医学研究,研究职员正在测验考试操纵它进行人类疾病的基因医治,但是,它在临床前的平安性方面还贫乏周全的评估。记者从中科院昆明动物研究所领会到,近期该所多个课题组合作,发现这一基因编纂系统在非人灵长类中不会致使较着的脱靶效应,因此有较高平安性。研究功效颁发在最新一期《天然·通信》杂志上。
研究发现Cas9在灵长类基因组中不会造成年夜量新生突变。中科院昆明动物研究所供图
此前,有研究表白CRISPR-Cas9系统在小鼠基因编纂中会造成年夜量脱靶突变。另外,对细胞系的研究发现,Cas9编纂细胞的基因组方针区域存在年夜片断布局变异。但是因为尝试设计和数据阐发方面的题目,加上啮齿动物未能在很多方面显示出人类疾病的特点,这些研究成果一向存在争议。
猕猴作为与人类进化关系比来的可进行遗传操纵的非人灵长类,在年夜脑发育和脑布局上都与人类具有高度的类似性。是以,在猕猴疾病模子上摸索Cas9基因编纂的脱靶效应,对将来的临床利用相当主要。为了系统评估CRISPR-Cas9在灵长类基因编纂中的脱靶效应,昆明动物研究所宿兵课题组、郑萍课题组、灵长类研究中间和中科院营养与健康研究所徐书华课题组合作,操纵CRISPR-Cas9系统构建了小头症基因-MCPH1敲除的猕猴模子。经由过程对多只基因敲除猴及其野生型怙恃本进行深度二代测序和阐发,发现Cas9在灵长类基因组中其实不会造成年夜量的新生突变。在Cas9编纂猴中,仅发现少许合适灵长类基因组天然突变率的新生突变,而且这些新生突变在基因组中随机散布,没有落在展望的潜伏脱靶位置上。
成果显示,这些新生突变不是Cas9酿成的。另外,操纵长片断测序手艺,研究职员也对MCPH1基因的打靶区域进行了深度测序和阐发,发现打靶区域其实不存在年夜片断的布局变异。研究成果表白,CRISPR-Cas9基因编纂系统在非人灵长类中其实不会造成较着的脱靶效应,具有比力高的平安性。
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