科技日报记者 李丽云 通信员衣晓峰 李宴群
记者14日从哈尔滨医科年夜学从属肿瘤病院得悉,由该院陈秀玮传授团队与中科院理化手艺研究所孟宪伟等专家配合完成的一项科研课题,经由过程设计一种多功能可降解的纳米材料,有用按捺了肿瘤细胞内的碳酸酐酶9的表达,获得了按捺肿瘤细胞内乏氧的结果;在此根本上引进具有肿瘤放射增敏特征的药物槲皮素,进而到达了两重放疗增敏的疗效。这一学术功效近期被美国化学学会主办的《纳米》(影响因子13.903)杂志所刊用。马腾闯博士为论文第一作者,陈秀玮传授、谭龙飞副研究员及孟宪伟研究员为文章通信作者。
马腾闯博士诠释说:放疗是操纵放射线的生物学感化,最年夜量地杀伤肿瘤组织,引诱癌细胞坏死及凋亡,终究到达抹杀肿瘤的目标。肿瘤细胞对放射线的敏感性是决议其疗效的关头身分,癌组织供氧首要靠肿瘤毛细血管内的血流将氧弥散给瘤细胞,是以瘤细胞越接近毛细血管则含氧越丰硕,而阔别毛细血管者则成为乏氧细胞。肿瘤细胞内氧的含量决议了该细胞对放疗的敏感性,氧在基质的分散被细胞所耗损,当肿瘤细胞层的厚度跨越氧的有用分散间隔时,细胞将不克不及存活。而那些处于行将坏死边沿部位的细胞,便是仍有必然活力的乏氧细胞,经常被称为慢性乏氧细胞。因此尽年夜大都的肿瘤放疗结果不完全的关键地点,与肿瘤内的乏氧状况紧密亲密相干。
针对肿瘤放疗的这一瓶颈困难,在国度天然基金等项目标帮助下,陈秀玮传授其团队成员马腾闯博士、刘云铎博士与中科院理化手艺研究所孟宪伟等人联手攻关,于2016年率先展开了多功能纳米材料的设计与利用研究,针对临床所面对的现实题目,设计、合成具有多功能诊疗一体化的纳米材料,前后在肿瘤的光热、微波医治中进行了首创性的摸索,颁发了多篇学术文章。在此根本上,基于肿瘤微情况中乏氧状况的存在,若何更好地加强放疗的敏感性,课题组再接再砺,设计合成了金属有机框架材料,该材料因为其怪异的金属离子及较高的概况积和多孔布局,易于概况润色和装载各类药物,可以或许降解且生物相容性杰出,在肿瘤精准医治方面揭示了广漠的成长空间和利用远景。
与此同时,陈秀玮团队还立异性地引进了具有放射增敏性的中药物资槲皮素,槲皮素及其衍生物是具有多种生物学活性的黄酮类化合物,普遍存在于天然界各类植物的花和果实中。国表里学者曾研究发现,槲皮素有极强的抗肿瘤结果,其机制是经由过程多路子按捺肿瘤细胞增殖,引诱其凋亡。课题组捉住这一主要线索,初次对槲皮素的放疗增敏功能进行了深切摸索,证实槲皮素不但能较着杀死肿瘤细胞,并且对外放疗有明显的增敏结果,其增敏的机制可能因为毛细血管扩大共济掉调突变卵白激酶的介导及γ-H2AX(DNA双联断裂的标记)基因的介入。由此,课题组设计了一种多功能可降解的纳米材料,操纵其多孔特征,将中药槲皮素包裹进往,再经由过程结合放疗扩年夜肿瘤细胞的放疗敏感性。
研究成果表白:在肿瘤酸性的情况中,上述新材料可降解为1-4苯甲酸和配体,1-4苯甲酸能有用按捺肿瘤细胞膜上乏氧因子碳酸酐酶9的表达,禁止二氧化碳向氢离子及碳酸氢根的转换,改良肿瘤微情况中乏氧状况,增添肿瘤的放疗敏感性;而此材料降诠释放出的槲皮素,能有用进进细胞内,加年夜肿瘤细胞对射线的通透性,进一步加强肿瘤细胞的放射敏感性,到达双增敏策略的目标;材猜中包括的金属离子配体,可有用地增年夜影象结果,完成肿瘤诊疗的一体化。
据领会,陈秀玮团队与中科院理化研究所专家配合致力于肿瘤微创及放疗的机制研究,历经多年尽力,现已颁发SCI论文多篇,此中影响因子年夜于10分1篇,年夜于5分3篇;在医工连系范畴取得国度天然基金面上项目帮助1项,国度天然基金青年项目帮助1项,黑龙江省青年基金帮助1项。上述功效展现了陈秀玮传授团队致力于临床转化的科研能力,为肿瘤患者的精准诊治供给了更好的临床选择和理论根本。
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