金凤 田天 张愉悦
多发性硬化症多发于20-40岁的中青年群体。西方国度患者以脊髓病变成主，而我国患者多呈现视神经炎症状。16日，记者从南京医科年夜学得悉，该校杨硕传授课题组发现了多发性硬化症的一种新的致病机制。在小鼠尝试中，研究者发现一种名为GSDMD的卵白加重了疾病的成长，对它进行按捺，则可以或许有用减缓临床症状。该功效为多发性硬化症的医治供给了新的方针靶向，近日在《尝试医学杂志》（Journal of Experimental Medicine）在线颁发。
得了多发性硬化症的患者，常常呈现神经髓鞘破损剥落，脊髓、年夜脑和视神经功能受损的现象，患者神经系统残疾在病发一二十年后逐步加重，损失自理能力、掉明乃至掉往生命。2016年全球有230万患者。
多发性硬化症是一种本身免疫性神经炎症疾病，原由是免疫系统中的T细胞“掉控”，进犯本身神经系统而至。今朝临床首选用药干扰素首要感化机理就是按捺炎症小体，但愿借此“节制”T细胞。但这类医治方案只有约35%的病人响应，出格是针对我国视神经炎多发性硬化症患者结果欠安，乃至利用干扰素后会加沉痾情。
T细胞“掉控”是不是还有其他缘由？南医年夜研究职员发现，细胞焦亡进程中的主要履行份子——GSDMD卵白，也是致病的主要身分。研究职员先容：“细胞焦亡表示为细胞不竭胀年夜，直至细胞膜分裂，也会开释出炎性物资，而GSDMD卵白被称为‘细胞焦亡履行者’。今朝，已发现该卵白在若干种炎症反映疾病中都起着极其主要的感化。”
小鼠尝试证实，外周髓系细胞被GSDMD“履行”焦亡时，激发炎症微情况，增进T细胞在外周淋巴器官中“掉控”并进犯中枢神经系统，加快小鼠多发硬化症的产生。而当小鼠缺掉GSDMD卵白或按捺GSDMD时，细胞焦亡遭到按捺，炎性物资的开释较着削减，T细胞活化也削弱，小鼠的症状可以获得较着的改良。另外，研究者发此刻多发硬化症产生进程中GSDMD卵白存在怪异的激活情势，有着与经典炎症小体激活分歧的上游路子，提醒其可作为多发硬化症医治新靶标。
杨硕传授先容说：“对传统靶向炎症小体的干扰素药物不响应患者，有可能经由过程开辟以GSDMD为靶点的药物来进行医治。我们后续在临床转化研究方面有良多工作要做。”
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