科技日报记者 谢开飞 通信员 李玉莲
在城市的供水管道、蓄水池、冷却塔和空调系统中,埋没着“危险份子”——嗜肺军团菌,该病菌会引发人体重症肺炎症状,俗称“空调肺”。当前,“奸刁”的嗜肺军团菌如“攻破”人类免疫系统,从而致使“空调肺”等疾病的进程,在科学界还未有清晰的认知。
近日,福建师范年夜学生命科学学院欧阳松应传授团队与普渡年夜学罗招庆课题组合作的一项研究,为深切探讨嗜肺军团菌传染进程供给了线索。相干功效在国际闻名期刊《欧洲份子生物学学会杂志》上颁发。
“军团菌可不是通俗的‘伏莽’,他们不但善于利用进攻兵器“攻城拔寨”,同时还晓得若何有用公道地收受接管和恢复资本,包管军团菌持久可延续成长。我们的研究为年夜家揭示了军团菌若何经由过程‘MvcA-MavC’这一对‘彼此制约兵器’,在传染进程中,操纵其怪异均衡机制,既不让免疫系统伤及细菌自己又不至于由于延续按捺免疫反映,而致使寄主细胞灭亡影响病菌滋生。”欧阳松应说。
论文部门截图
病菌“进攻”也需要把握一个“度”
在平常糊口中,我们要面对各类病原微生物的要挟,军团菌就是此中之一。
据领会,当前现已分手了跨越30种军团杆菌,最少19种是人类肺炎的病原,此中最多见的为嗜肺军团菌,占病例的85%~90%。我国于1982年在南京初次发现该病菌,尔后在北京、上海等城市陆续发现。
“病原微生物与人类之间进行着持久而复杂的斗争,病原微生物经由过程不竭滋生、变异和进化,加强本身的毒力或致病力。病原体侵进人体后,人体就是病原体保存的场合,医学上称为病原体的宿主。”欧阳松应弥补说,不外,人体或动物不像人工培育细菌的培育基,可让病菌不受限制地肆意发展滋生,等闲地致使机体灭亡。病原体进侵后,机体壮大的免疫系统可以或许覆灭、排出、克服进侵的病原微生物。
“泛素化润色可以或许调控真核细胞中几近所有的进程,特别在细胞割裂和免疫反映等方面起不成或缺的感化。”欧阳松应先容说,很多病原菌在与宿主细胞的持久博弈进程中,进化出多种体例来干涉干与宿主的泛素润色系统,从而到达加强侵染效力和回避宿主免疫“监督”的目标。
“嗜肺军团菌首要经由过程一个称为Dot/Icm的IV型排泄系统,排泄年夜约330个效应卵白“兵器”到宿主细胞中,‘挟持’和‘干扰’宿主的各类旌旗灯号通路,按捺机体的免疫系统,以辅助细菌在宿主细胞内的增殖。”欧阳松应说。
欧阳松应指出,需要注重的是,嗜肺军团菌可以或许成功传染宿主,需要把握一个“度”:这些“兵器”需要既可以或许劫持并按捺宿主的免疫系统完成传染,同时又不克不及由于过度按捺而致使机体免疫力降落过量而引发细胞灭亡,掉往赖以保存的“借居所”。
MavC 和MvcA布局及其比力
这对“兵器”是病菌的连结均衡的法门
在宿主的免疫反映和细胞保存等进程中,有个不克不及轻忽的主要“脚色”——UBE2N。
欧阳传授的合作火伴,美国普渡年夜学传授罗招庆在前期研究中发现,嗜肺军团菌的效应卵白MavC经由过程必然的催化体例将泛素(Ub)毗连到UNE2N上构成UBE2N-Ub,从而完成对UBE2N的泛素化润色并按捺其功能。延续按捺UBE2N的功能,会下降机体的免疫力,致使传染细胞灭亡,晦气于军团菌在胞内的增殖。
那末嗜肺军团菌经由过程谁来逆转这个按捺进程,完成这个均衡进程呢?科技日报记者领会到,在最新的这项研究中,他们给出了谜底。
“我们在研究中发现,位于嗜肺军团菌的效应卵白MavC下流的MvcA基因,编码了一个能特异性地对UBE2N-Ub进行往泛素润色的酶——MvcA。使人不测的是,MvcA和MavC在卵白序列和布局上高度类似,且均具有泛素脱酰胺酶功能。”欧阳松应说。
“若是把嗜肺军团菌比方为‘伏莽’头子的话,该发现就比如‘伏莽’头子,派了‘俩小偷’MavC 和MvcA相互共同,偷窃前,MavC负责蒙蔽UBE2N,从而更轻易节制宿主。5小时后,MvcA负责开释宿主,尔后恢复UBE2N的功能。”欧阳松应传授比方说。
由此表白,嗜肺军团菌经由过程节制MavC和MvcA在传染进程中的表达,知足在分歧时候段均衡传染细胞对UBE2N功能的需求。
据悉,这是继欧阳松应课题组于本年7月在国际顶级期刊《天然》主刊上颁发嗜肺军团菌相干研究以来的又一重年夜进展。该研究不但揭露了谷酰胺脱氨酶―MvcA的全新功能及其催化机制,更加主要的是,也为探讨两个卵白质布局高度类似,但生化功能截然的缘由供给了线索,也为临床医治“空调肺”药物开辟供给了新标的目的。
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