近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》，批准公司研发的1类新药、PARP抑制剂氟唑帕利胶囊(艾瑞颐®️)新适应症上市，用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。这是氟唑帕利获批上市的第3个适应症，氟唑帕利也成为在一线全人群中第二个获批该适应症的PARP抑制剂，将为晚期卵巢癌患者一线维持治疗提供新的治疗选择。
本次适应症获批上市，是基于一项随机、双盲、对照、多中心的Ⅲ期临床试验FZPL-III-302(FZOCUS-1)研究。该研究结果表明[1]，氟唑帕利单药维持治疗能够显著延长晚期卵巢癌患者的PFS(无进展生存期)，且无论是否伴有gBRCA1/2突变，患者均能从氟唑帕利单药的维持治疗中获益，且初步生存随访数据显示，氟唑帕利单药组具有OS(总生存期)获益的趋势。
新型PARP抑制剂
为晚期卵巢癌治疗带来新的获益
FZOCUS-1研究由全国54家中心共同参与，共入组674例受试者，按2:2:1的比例随机分配至氟唑帕利单药组、氟唑帕利联合阿帕替尼组、安慰剂组接受维持治疗，旨在评价氟唑帕利单药或氟唑帕利联合阿帕替尼对比安慰剂用于晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗的有效性和安全性。研究的主要终点为由盲态独立影像评审委员会(BIRC)根据RECISTv1.1标准评估的PFS。
在2024年的第55届美国妇科肿瘤学会(SGO)年会口头报告环节，FZOCUS系列研究Leading PI、中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授团队公布了FZOCUS-1研究中氟唑帕利单药对比安慰剂的最新临床结果[1]。
在ITT(意向治疗)人群中，BIRC评估结果显示，数据截止时，氟唑帕利单药组的mPFS尚未达到，安慰剂组的mPFS为11.1个月(HR=0.49)，氟唑帕利单药组显著降低疾病进展或死亡风险达51%。
在gBRCA1/2突变人群中，氟唑帕利单药组的mPFS尚未达到，安慰剂组的mPFS为14.9个月(HR=0.40)，氟唑帕利单药组显著降低疾病进展或死亡风险达60%。在gBRCA1/2野生型人群中，氟唑帕利单药组和安慰剂组的mPFS分别为25.5个月和8.4个月(HR=0.53)，氟唑帕利单药组显著降低疾病进展或死亡风险达47%。即无论gBRCA状态如何，与对照组相比，晚期上皮性卵巢癌患者在一线含铂化疗达到CR/PR后采用氟唑帕利单药维持治疗，可显著延长患者PFS，降低疾病进展或死亡风险，使全人群获益。
在安全性方面，总体耐受性良好。药物治疗的终止率仅为0.7%，是目前终止率较低的PARP抑制剂。
晚期卵巢癌治疗需求迫切
卵巢癌，是妇科最常见的恶性肿瘤之一，其发病率居妇科肿瘤第三位，且呈逐年上升的趋势，死亡率高居妇科肿瘤之首，严重威胁女性健康。流行病学研究显示，2022年中国估计约有61100例新发卵巢癌病例，约有32600名患者因此死亡[2]。
上皮性卵巢癌起病隐匿，超过70%的患者在就诊时已为疾病晚期，治疗以手术及术后含铂方案的化疗为主。虽然多数患者经过初始的治疗可获得临床缓解，但晚期患者的5年生存率仍然不足30%。研究报道显示，对于晚期卵巢癌患者，含铂治疗达到完全缓解或部分缓解后不接受任何维持治疗，中位无进展生存期(PFS)仅8.2-13.8个月左右[3、4]。一线维持治疗是初始卵巢癌治疗的关键窗口，PARP抑制剂的问世，重塑了卵巢癌的诊疗格局，形成“手术+化疗+维持治疗”的新模式，有效延缓复发，延长无疾病生存期。
恒瑞医药持续满足患者临床急需
氟唑帕利是恒瑞医药研发的一种新型口服聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂，是中国首个自主原研的PARP抑制剂，可特异性杀伤BRCA突变的肿瘤细胞。氟唑帕利此前已获批两个适应症，分别为：2020年12月，公司的氟唑帕利胶囊获批用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗；2021年6月，获批用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
目前，恒瑞医药已登记多项关于氟唑帕利的研究，除卵巢癌外，在乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等瘤种中也开展了相关研究。除用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌一线维持治疗外，氟唑帕利胶囊有多种联合治疗方案，包括与阿帕替尼、阿比特龙、SHR-A1811、mFOLFIRINOX等联合治疗多种实体肿瘤处于临床开发阶段。公司氟唑帕利单药或联合甲磺酸阿帕替尼用于伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的HER2阴性乳腺癌患者治疗的上市许可申请，已于2024年4月获国家药监局受理，并被纳入优先审评名单。
作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药多年来深入践行“科技为本、为人类创造健康生活”的使命，已在国内获批上市14款自研1类创新药、2款自研2类新药及2款合作引进创新药。多年来，恒瑞医药一直密切关注女性健康，重点聚焦卵巢癌、乳腺癌、宫颈癌、妇科感染等女性多发疾病领域，致力于为患者提供具有突破性的创新药物。
未来，恒瑞医药将继续立足民生需求，争分夺秒推进创新药研发，努力研制出更多的新药好药，服务健康中国，惠及全球患者。
参考文献：
[1] L. Wu,et al. Fuzuloparib as maintenance therapy in patients with advanced ovarian cancer after a response to first-line platinum-based chemotherapy: Results from a randomized, placebo-controlled, phase III trial.2024 SGO.
[2] Bingfeng Han , Rongshou Zheng , Hongmei Zeng , Shaoming Wang , Kexin Sun , Ru Chen , Li Li , Wenqiang Wei , Jie He , Cancer incidence and mortality in China, 2022, Journal of the National Cancer Center (2024) .
[3] Moore K, Colombo N, Scambia G, et al. Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med 2018;379(26):2495-505. doi: 10.1056/NEJMoa1810858 [published Online First: 20181021].
[4] Li N, Zhu J, Yin R, et al. Treatment With Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol 2023 doi: 10.1001/jamaoncol.2023.2283 [published Online First: 20230713].
(责任编辑：张紫祎)