有一种特殊的白血病，平易近间称之为“M3”。之以是鸣“M3”，是由于它在形态上属于急性髓系白血病（AML）中的M3型，也鸣急性早幼粒细胞白血病，英文缩写为APL（acute promyelocytic leukemia），在初发AML中占到10-15%。之以是先容这类白血病，是由于它分歧于其余类型的急性白血病。曾经几什么时候，M3被认为是最为凶险，高度致命的白血病。但跟着对这一疾病的深刻探索以及领会，发明了高度有用的靶向药物，使其一跃成为可以治愈的白血病。上面，咱们就来望望这类白血病事实特殊在哪里。
1. 容易产生致命性出血的白血病
1949年，法国血液学家发明了一种与其余白血病分歧的白血病，这类白血病很容易产生紧张的出血，这是最先对付APL的描写，但那时并无明确定名。直到1957年，挪威血液学家Hillestad总结了三例临床特性相似的白血病病例，次要体现为较着的出血偏向，病程入铺迅速，生存期很短，仅为数周。因为这类白血病细胞次要以早幼粒细胞为主，是以定名为“急性早幼粒细胞白血病”。对付如许紧张的出血，大夫们去去一筹莫展，年夜部门患者都难以逃走殒命的恶运。
2. 历经半个世纪，APL致病机制终了然
说到M3的特殊，不能不说起它的基因染色体。1977年，芝加哥年夜学细胞遗传学家Janet Rowley发明，APL患者的细胞中存在15号以及17号染色体易位，即这两条染色体上有一小部门染色质互换了位置，由此发生了PML::RARɑ交融基因。该基因的卵白产品致使早幼粒细胞没法分解成熟，也不容易朽迈殒命，以致于它们在骨髓中越积越多，终极引起APL。因为基因断裂点的位置分歧，PML:: RARɑ分为三品种型，即BCR一、BCR二、BCR3型，也就是咱们俗称的长型（L型）、变异型（V型）以及短型（S型）。这些突破性的研究功效奠基了APL份子机制的研究根本，也为APL靶向医治的开启埋下了伏笔。
3. 急性白血病中可怜中的万幸
“有时往治愈，经常往匡助，老是往慰藉”。作为医者，咱们经常慰藉病人说，患了急性白血病很可怜，可是患了M3是可怜中的万幸。医治M3的次要药物全反式维甲酸以及三氧化二砷分别与交融卵白的RARɑ部门以及PML部门连系，经由过程降解交融卵白使早幼粒细胞分解以及凋亡。正如一把钥匙开一把锁，这类医治被称为靶向医治，与传统化疗彻底分歧。靶向医治的上风在于精准定位以及精准冲击，不仅疗效优于化疗，平安性也更高。近三十年来，以维甲酸以及砷剂为根本的医治方案使APL成为根基上不必要经由过程骨髓移植就能够治愈的白血病，80%以上的患者颠末医治后可以像平凡人同样正常糊口以及事情。
4. APL医治初期不成失落以轻心
尽管APL的持久预后很是好，但其实不象征着确诊后就能够失落以轻心。凭据病发时白细胞以及血小板的程度，患者凡是分为低危（白细胞≤10×109/L，且PLT>40×109/L）、中危（白细胞≤10×109/L，且血小板≤40×109/L）以及高危（白细胞>10×109/L）。这一伤害分层模式是西班牙血液学家Sanz于2000年提出的，用于展望预后，至今在国际上沿用。很多患者起病凶险，尤为是高危患者，更必要提高警戒。APL最显著的特色是起病早期容易泛起凝血功用异样，体现为紧张出血，轻者皮肤瘀斑血肿，重者内脏出血，如黑便血尿，肺出血，乃至脑出血。以是在病发初期，卧床苏息、连结情感不不乱很是首要。维甲酸的实时使用，可以纠正凝血功用异样，削减紧张出血危害，让更多患者逃离殒命线。
5. APL医治历程：里程牌式的入化
APL的医治履历了四个次要阶段：化疗期间，维甲酸联合化疗期间，砷剂期间，和维甲酸联合砷剂期间。
（1） 化疗期间（1967-1982年）
APL细胞对含有柔红霉素的蒽环类化疗药物敏感，但化疗会加剧出凝血异样，是以在这一时期初期殒命产生几率极高。即使是存活上去的患者，5年生存率也有余30%。
（2） 维甲酸联合化疗期间（1982-1992年）
上世纪80年月初，研究发明用于医治粉刺痤疮的药物——维甲酸可以促成早幼粒细胞的终末分解，此中全反式维甲酸分解结果最佳。1987年，上海血液学研究所的王振义传授团队首次使用全反式维甲酸医治APL患者得到了彻底减缓，这一突破性研究证实了维甲酸的有用性。然而，维甲酸单药医治减缓时间短，年夜部门患者会很快复发，一旦复发耐药性更强。随后维甲酸联合化疗的方案显著削减了复发率。尔后，在至关长的一段时期内，这一医治战略一直成为APL的尺度医治方案，使60%以上的患者获得治愈。
（3） 砷剂期间（1992-2000年）
三氧化二砷（ATO）的发明始于1972年，那时哈尔滨医科年夜学的张亭栋传授在黑龙江省一个偏遥山村寻觅灵丹灵药。本地有一种自制岩石粉末以及蟾蜍毒液的夹杂物，具备着神奇的医治结果，一些癌症患者服用此药之后病情恶化，乃至有人全愈。张传授颠末研究发明，岩石粉末中含有高程度的三氧化二砷（俗称砒霜），是药物的成份次要，而蟾蜍毒液的成份繁杂难以阐发。颠末频频实验证明，只有三氧化二砷可以或许有用杀死癌细胞。张传授将三氧化二砷提纯后用于白血病患者，发明对APL有奇效，即便是复发患者，结果一样显著。
（4） 维甲酸联合砷剂期间（2000年至今）
20世纪90年月的入一步的研究发明，全反式维甲酸以及三氧化二砷联合使器具有协同作用，不仅对白血病细胞入行分解凋亡，并且还能将白血病的干细胞“连根拔起”。这一发明象征着APL从一种高度致命的疾病转酿成一种可以或许治愈的急性白血病。该研究功效转化为全世界承认的医治APL的“上海方案”，并被美国国度综合癌症网络（NCCN）采纳，作为APL的一线经典医治方案。
6. APL优化医治
维甲酸联合砷剂为根本的医治方案在医治APL中取患了庞大的胜利，使咱们对APL的医治方针从“在世”转变为“更好的在世”。也就是使用最经济有用的药物，在包管疗效的同时削减药物的不良反响。
比年来，愈来愈多的患者在医治进程中削减乃至停用了化疗，从而年夜年夜下降了化疗药物带来的紧张骨髓按捺以及心脏毒性等不良反响，显著改善了患者的糊口品质。别的，连系“君臣佐使”西医思想的口服砷剂复方黄黛片的运用，入一步削减了患者的住院时间，提高了医治的便当性，使APL的医治变患上加倍简略利便。
经由过程这些优化措施，咱们不仅提高了患者的生存率，还显著晋升了他们的糊口品质，完成了加倍周全的医治方针。
7. 预测
APL的医治历程展现了迷信前进以及临床理论连系所带来的庞大功效。维甲酸以及砷剂的联合使用使患上这类曾经经高度致命的白血病变患上可治愈。跟着研究的不竭深刻以及医治方案的不竭优化，咱们信赖APL的医治将会带给患者更多的但愿以及更高的糊口品质。这不仅是医学界的成功，也是一切APL患者及其家人的福音。将来，咱们将继续尽力，探索更多高效的医治方式，争夺为每一一名患者带来加倍夸姣的糊口。
作者：上海交通年夜学医学院附属瑞金病院血液科，副主任医师