靠司美格鲁肽就能“躺瘦”？医生：对15%左右人群无效，用药也需调整饮食
被马斯克带火的减肥药“司美格鲁肽”(诺和盈)于11月17日在国内正式宣布商业上市。
该药由跨国药企诺和诺德生产，是全球首个且目前唯一用于长期体重管理的胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1)周制剂，是一款皮下注射药物。其作用原理是与GLP-1受体结合后，通过葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素合成和分泌，减少胰高糖素的分泌。同时，它还能作用于中枢神经系统的GLP-1受体，抑制食欲，减少进食量，延缓食物从胃到小肠的速度，增加饱腹感，从而达到降低血糖和减重的作用。
诺和诺德的司美格鲁肽其实有三个“版本”，分别为口服降糖司美格鲁肽片、减重版司美格鲁肽注射液(诺和盈)和降糖版司美格鲁肽注射液(诺和泰)。
早在2021年，用于2型糖尿病治疗的诺和泰就已经在中国获批上市。时隔三年，用于减重的诺和盈于2024年6月份正式获批，并于11月17日正式商业化上市。公开报道显示，11月18日，诺和盈相继在上海复旦大学附属中山医院、暨南大学附属第一医院开出了全国首批处方。
近日，澎湃新闻记者采访上海市第六人民医院减重代谢外科医生韩晓东，他表示，诺和盈的使用有严格的适应证，有临床减重需求的肥胖症患者应前往正规医疗机构进行评估和诊断，开展科学的减重治疗。“减重药物的使用需要规范化的管理，光靠药物‘躺瘦’很难，同时还需要生活方式的改变，我们建议减重人群找具有专业诊疗资质的医生开具这一药品，确保合理、有效地使用这款药物。”
“药物对15%左右人群无效，千万不能当神药”
随着减重版 “司美格鲁肽”进入医疗机构，相关的减重门诊、内分泌门诊的咨询量也正在逐步攀升。
“目前，在减重代谢门诊中，大概有1/3的患者都会咨询这个药。”上海市第六人民医院代谢科副主任医师韩晓东在接受澎湃新闻记者采访时表示，前不久他就遇到一名45岁的女性患者，身高156cm、体重150斤，存在胰岛素抵抗的症状，前来咨询是否可以用这款药物。“遇到这样的患者，我们一般都会先告诉她，你用这个药物是否符合适应证，如果用了，效果如何，你需要注意什么，这是最为关键的。”
韩晓东表示，对于大部分人群来说，像上述这名150斤体重的人群，可以通过生活方式的调整来控制体重，如果生活方式调整不好，单纯靠这个药物注射，一来不可能依赖药物注射一辈子，不会一直有效，二来即使采用这个药物治疗，也需要生活方式的改变和饮食调整一同管理体重。“需要注意的是，这款药物其实对15%左右的人群是没有效果的，大家千万不要把这个药当作神药，一定要注意合理科学地对待减重这件事情。”
韩晓东认为，肥胖因个体差异的不同，也是由不同原因造成的，需要判断肥胖的真正原因，才能给出针对性建议。
“只有认真了解过这款减肥药，非常清楚药物的适应症以及副作用等，懂得长期管理好自己体重的人，才能规范合理地使用好这款药物。”韩晓东进一步表示，在他的门诊中，还有不少人根本没有意识到这个药是不是适合应用，仅仅是听说或者看周边的人注射过、觉得效果好，自己也想来尝试一下，还有人本身并不胖，只是一味追求“以瘦为美”的理念，或存在“身材焦虑”，不契合个人实际情况、盲目追求一个减重数据，这也是不推荐的。
“如果体重指数(BMI)小于27，我们基本不推荐注射这款药物。”韩晓东指出，根据诺和盈的说明书显示，它适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，初始体重指数(BMI)≥30kg/m^2(肥胖)，或 ≥27kg/m^2至＜30kg/m^2(超重)且存在至少一种体重相关合并症，例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等。
此外，韩晓东还指出，司美格鲁肽有甲状腺C细胞肿瘤的潜在风险，不得用于有甲状腺髓样癌(MTC)既往史或家族史以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者(MEN2)。应充分告知患者可能的MTC风险及甲状腺肿瘤的症状。
“甲状腺髓样癌是绝对禁忌症，当然还有很多相对禁忌，如血脂高的人，会容易诱发急性胰腺炎；有个人情绪问题的人，注射这一药物会导致食物抑制、情绪低沉等，还有些会导致反酸、增加便秘可能性等等。”韩晓东解释说，大家要认识到，这款药物无法从根本上提高人的代谢能力，只是通过抑制食物、减缓胃肠道蠕动，来实现减重的目的，“如果你认为这款药，注射之后能‘躺瘦’，那就错了”。
研究：GLP-1停药后体重可能反弹，继续用药体重可进一步下降
2011年至今，韩晓东一直专注于减肥人群的诊疗，在门诊遇到过很多患者使用不正确的减肥方式，给身体带来了不利影响。
“一些患者使用的减肥药，很多没有经过国家药监部门的批准，这些药物里面有导致人体食欲减退或腹泻，甚至是神经产生兴奋的药物成分，不少药物可能还会给心脏、肝肾等带来很大的损伤。”韩晓东说，他遇到过患者吃了来历不明的“减肥药”，没办法睡觉、心跳特别快，还有患者则是吃了一些减肥药反弹了，比减肥前的体重还要重。
韩晓东还遇到过按照社交平台“经验帖”减肥的人群，短暂减下去体重，但后面又反弹。“减重是一件很难的事情，在于长期坚持，同时也需要在专业化、个体化、生活化等方面的指导，而不仅仅在医院诊疗这个环节。”韩晓东表示。
很多人都知道减肥得“管住嘴、迈开腿”，在韩晓东看来，这六个字，“管住嘴”是排在前面的：“这意味着饮食管理对于减重来说非常重要，很多人迷信一味依靠运动也可以减肥，但其实已有科学依据表明，运动帮助你减肥的作用没有你想象中的高，运动能消耗体内部分热量，最重要的是坚持运动能改善你的情绪，帮助你把减肥这件事儿做下去，减肥本质上就是个‘收支平衡’的事儿，吃进去的热量<消耗掉的热量就会减重。按照这个逻辑，管住嘴是基础，迈开腿是加分项。”
但韩晓东也提到，有些人光靠饿肚子减肥，没过几天就扛不住了，或者反弹更厉害。相反，如果你坚持运动，一方面会提高基础代谢，另一方面还能让你心情更好，降低暴饮暴食的风险。简单说，运动是让“管住嘴”更容易的一种方式。
“用了减肥药后是否带来反弹”是让诸多医生最为担忧的一件事。而在2024年10月17日国家卫健委发布的《肥胖症诊疗指南(2024年版)》中，也特别提出减肥药的反弹问题：一项基于美国人群的真实世界数据显示，在2021年开始使用GLP-1作为减重药物的患者中，约2/3的患者在1年内因各种原因(包括药物副作用、经济负担、健康保险覆盖范围等)停用GLP-1。目前已有部分研究关注了GLP-1停药后的减重效果，结果均显示停药后会出现不同程度的体重反弹，而继续使用药物体重可进一步下降。此外，肥胖症患者对药物治疗的反应存在差异，部分患者通过药物治疗无法达到具有临床意义的体重减轻(体重降幅至少5%)，对于这种情况，建议停止药物治疗。