科技日报记者 张晔通信员 张愉悦
肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,在我国的病发率远高于其它国度,具有确诊晚、手术复发率高、耐药强的特点,今朝临床医治药物十分有限。若何开辟精准靶向药物是医治肝癌的关头。记者23日从南京医科年夜学得悉,该校根本医学院高威传授课题组发现,一种名为GPC3的卵白在肝癌细胞膜概况存在特异性高表达,它把握着增进肿瘤产生的“旌旗灯号通路”来增进肝癌的产生,是以对其进行精准冲击,将为肝癌的靶向性医治供给了极新的思绪。今朝该功效已在在《肝脏病学》颁发。
研究显示,在肝癌病人中,约有90%存在Wnt旌旗灯号通路(Wnt基因调控的主要旌旗灯号传导系统)的过度激活。Wnt与肝癌细胞概况的Frizzled受体连系后,便启动了Wnt旌旗灯号通路,将旌旗灯号传递到细胞内,从而增进肿瘤基因的表达。是以,只要对准Wnt或Frizzled干扰其旌旗灯号发射,肝癌的产生就会遭到按捺。
可是,因为Wnt和Frizzled基因在正常细胞的心理勾当中也阐扬着普遍感化,直接进犯它们必将“杀敌一千,自损八百”,是以不克不及对Wnt和Frizzled轻举妄动,以避免伤及无辜。所以,研究职员将眼光转向它们背后的“挟持者”GPC3卵白。
高威传授先容说:“就比如Wnt是增殖旌旗灯号,Frizzled是旌旗灯号领受器,GPC3则是肝癌细胞上独有的旌旗灯号加强器。”GPC3经由过程“挟持”Wnt和Frizzled,将Wnt旌旗灯号放年夜来增进肝细胞癌不竭增殖,这提醒了研究职员可以经由过程以GPC3为靶标实行精准冲击。
该课题组阐发了GPC3的布局特点,摹拟了GPC3挟持Wnt与Frizzled的“作案进程”,肯定了“挟持”位点。今朝,该尝试室已挑选了多个靶向GPC3的抗体,此中便有一种抗体可以或许消除GPC3对Wnt的“挟持”,即便有年夜量Wnt的存在,肝癌细胞上的GPC3也被抗体所“避免”,不克不及再肆意地激活Wnt旌旗灯号,从而按捺了肝癌的增殖。
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