中国网财经11月14日讯 41岁的陈浩(化名)自2023年被确诊为慢性移植物抗宿主病(cGVHD)后，他的生活就好像陷入了一片沼泽，用他的话来形容就是“感觉自己的身体每天都在下沉，好像有一只看不见的手在不断掠取靠岸的希望，周围的光越来越弱，世界也越来越模糊。”
从最初的口腔溃疡、皮疹，到后来眼睛干涩、双眼结膜充血，一度进展到眼角膜上皮缺失、眼角膜中央上皮脱落，甚至连睁眼都成了困难，眼部排异可以说是压倒陈浩的最后一根稻草。“没有什么比黑暗更令人恐惧。”陈浩说道。
随着近年来我国异基因造血干细胞移植技术的日趋成熟，异基因造血干细胞移植数量平均年增长率达10%，手术量已居于全球第一，每年都会有近万例和陈浩一样的患者成功进行异基因造血干细胞移植，这也意味着越来越多恶性血液病患者拥有了打开“长生存第一扇门”的机会。但异基因造血干细胞移植后30%-70%的患者会出现cGVHD，这也是异基因造血干细胞移植2年以上晚期非复发性死亡的首要原因，同时cGVHD常会累及多个关键器官，其中眼部cGVHD发生率达40%-60%，而一旦进展至纤维化，将会严重影响患者的长期生存质量并带来显著的生活负担。
逆转纤维化是cGVHD治疗难点
cGVHD的发生可分为3个阶段，早期为炎症，进而由慢性炎症引起胸腺损伤及B细胞和T细胞免疫失调，最终进展为组织纤维化，且已形成的纤维化通常难以通过单纯的炎症干预手段加以改善。因此，纤维化不仅是cGVHD的典型病理生理特征，也是临床治疗中的长期难题。
而将陈浩推入无光深渊的眼部排异，严重时会导致患者角膜溃疡与穿孔，致使重度视物模糊和视力下降，甚至失明，但局部治疗药物对于中重度患者的疗效较为有限，即使采用全身治疗，也仅有1/4的眼部cGVHD患者可以实现有效缓解。伴随眼部症状的持续加重，陈浩也历经了多线治疗，但症状始终得不到明显改善。“连续治疗一年多之后，我一度认为，失明对我来说可能真的只是时间问题，但一想到我的家人和孩子，我又特别不甘，还是想拼尽全力去治疗。”陈浩略显激动地说道。
浙江省中医院血液科科主任叶宝东教授表示，眼睛作为疾病的信号灯和晴雨表，任何异常表现都应该得到重视和有效治疗。聚焦到cGVHD领域，眼部排异若得不到有效缓解，对患者则是毁灭性的打击。“一方面，我们要强调要及早发现，及早干预，因为cGVHD早期症状隐匿，患者难以早期察觉，超50%的cGVHD患者在诊断时已是中至重度。另一方面，我们要明确cGVHD治疗的核心问题不仅在于炎症更在于纤维化，但传统的cGVHD治疗药物无法兼顾免疫稳态恢复和纤维化逆转。因此，对于已经进展到纤维化阶段的受累器官，如何能够直接阻断甚至逆转纤维化是当下cGVHD患者的迫切需求。”
cGVHD创新疗法进展不断向前
陈浩的治疗经历是诸多眼部cGVHD患者的缩影。近年来，在患者巨大未被满足的需求下，cGVHD创新疗法进展也不断向前。其中，针对特定靶点的靶向治疗成为了cGVHD治疗的重要选择。随着ROCK2等靶点的发现，能够通过T细胞免疫调节，实现免疫稳态的恢复。同时，ROCK2抑制剂直接作用于成纤维细胞的ROCK2靶点，可阻断成纤维细胞分化成肌成纤维细胞，并诱导已存在的肌成纤维细胞凋亡，也就是说ROCK2抑制剂可以恢复免疫平衡并逆转纤维化的双重机制。
浙江省中医院血液科副主任医师刘文宾教授指出，一旦发生眼部受累，cGVHD患者生活质量及社会功能将会明显降低。在临床中，超过70%的cGVHD患者在接受一线标准治疗方案后仍需二线或更高级别的治疗，但在缺乏有效疗法的情况下，cGVHD的治疗可以说是“举步维艰”。“幸运的是，随着兼顾免疫稳态恢复和纤维化逆转等创新药物，如ROCK2抑制剂等的出现为患者实现明亮生活带来了新希望。非常期待不断涌现的创新治疗手段能够能为饱受cGVHD折磨的患者带来更多高质量长生存的机会，同时我也非常期盼这些创新治疗手段能够及早纳入医保，惠及更多患者。”
在陈浩坚持规范治疗下，经过医生的综合评估，历经数月，他的双眼结膜充血程度减轻，左眼角膜上皮基本愈合，如今他的双眼症状持续好转，已经可以实现正常睁眼，这对于在模糊世界中生活了一年多的陈浩而言，不仅是视力的恢复，更是新生活的开始。
(责任编辑：张紫祎)