11月7日，辉瑞在第七届中国国际进口博览会期间展出了针对多发性骨髓瘤的创新药物一种靶向B细胞成熟抗原(BCMA)和CD3的双特异性抗体ELREXFIO™(埃纳妥单抗)。同期，以 “创新驱动 诊疗升级” 为主题的辉瑞罕见病及血液肿瘤主题论坛成功举行，聚焦血液疾病最新诊疗前沿信息，与会嘉宾共同探讨了多发性骨髓瘤的治疗难点、临床需求、精准治疗的发展，共同为提升我国血液病领域的诊疗水平贡献力量。
“创新驱动 诊疗升级” 辉瑞罕见病及血液肿瘤新产品首秀仪式
“在血液肿瘤治疗领域，辉瑞希望通过创新突破持续丰富产品线，解决更多血液肿瘤治疗中的临床未被满足的需求，为患者带去更多生存获益和更多治愈机会。” 辉瑞中国医院急症及血液与罕见病事业部总经理李进晖介绍，“埃纳妥单抗体现了我们不断致力于科学突破，切实改善血液肿瘤患者生活的决心。我们将以进博会为契机，携手各方，共同推动创新药物、解决方案在中国的可及性，惠及患者。”
不可避免的复发带来极大精神压力，亟需有效治疗手段
多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病。作为第二常见的血液系统恶性肿瘤，全球每年约有188,000人被诊断出患有多发性骨髓瘤。根据全球癌症观察站(GCO)发布的多发性骨髓瘤(MM)流行病学数据显示，2022年，中国约有30300例MM新发病例和18662例MM死亡病例。多发性骨髓瘤常见的症状包括骨髓瘤相关器官功能损伤的表现，即“CRAB”症状：血钙增高、肾功能损害、贫血、骨病以及继发淀粉样变性等相关表现，导致骨髓衰竭、骨质破坏、高钙血症、贫血、感染、肾衰竭和神经系统症状，威胁患者的长期生存。
目前, 尽管在以蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体等为主的新药时代下，多发性骨髓瘤患者的生存期得到了显著的提高，但复发与进展仍不可避免，复发后对后续治疗的反应持续时间越来越短，最终出现顽固性耐药。
“多发性骨髓瘤目前仍无法治愈，患者复发的风险很高。随着复发次数的增多，患者的治疗反应和生存预后也随之下降，特别是复发或难治性多发性骨髓瘤(Relapse/Refractory Multiple Myeloma，RRMM)，由于耐药性，RRMM患者在疾病进展时治疗选择有限，采用现有常规方案治疗总生存期往往不足一年，亟需有效的治疗手段。”中国临床肿瘤学会(CSCO)监事会监事长、哈尔滨血液病肿瘤研究所所长、马军教授指出。
在RRMM中，三重难治性多发性骨髓瘤(TCR MM)是目前治疗的难点。“三重难治”是指患者至少对一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂、一种抗CD38单抗治疗无效，进展到该阶段后患者的治疗反应和生存预后也随之下降。
“对于RRMM患者，不确定性、对复发的恐惧以及由此导致的治疗方案的减少，都会给患者造成极大的精神负担。约四分之一的多发性骨髓瘤患者经历过严重的心理问题。迫切需要能够延长多发性骨髓瘤患者总体生存期并维持其生活质量的治疗方法。”上海市第四人民医院血液科主任傅卫军教授说。
中位无进展生存期最长的双抗药物，带来绝处逢生的希望
谈及多发性骨髓瘤创新疗法的临床进展，上海交通大学医学院附属仁济医院血液科主任侯健教授认为，靶向免疫疗法开启了多发性骨髓瘤治疗的变革时代，其中嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)、双特异性抗体是最为前沿的疗法。“这些T细胞免疫疗法正在快速发展，以解决多发性骨髓瘤治疗领域中未满足的需求，特别是针对复发/难治性多发性骨髓瘤患者。以BCMA/CD3双特异性抗体为例，其设计独特的双重特异性使这类药物可同时与多发性骨髓瘤细胞上的BCMA(B cell maturation antigen)和T细胞上的CD3相结合，激活患者自身的免疫系统，摧毁骨髓瘤细胞。”
BCMA(B细胞成熟抗原)，也称为 TNFRSF17(TNF receptor superfamily member 17)，是肿瘤坏死因子受体 (TNFR) 超家族的跨膜糖蛋白成员，主要在浆细胞和成熟B淋巴细胞中表达，是多发性骨髓瘤细胞系上最具选择性表达的细胞表面受体，它的表达量在多发性骨髓瘤的疾病进程中逐步递增，且由于其肿瘤内脱靶不良反应风险较低，目前已经成为多发性骨髓瘤免疫治疗策略较为安全的理想靶点。
埃纳妥单抗亮相进博会辉瑞展台
此次进博会，辉瑞展出的创新药物ELREXFIO™(埃纳妥单抗)，是一种靶向 B 细胞成熟抗原(BCMA)和CD3的双特异性抗体，它能与骨髓瘤细胞上的BCMA和T细胞上的CD3结合，激活T细胞杀死骨髓瘤细胞。基于突出的临床效果，本品于2023年8月获得美国食品药品管理局(FDA)加速批准上市，用于治疗既往接受过至少四线治疗(包括1种蛋白酶体抑制剂、1种免疫调节剂和1种抗CD38单克隆抗体)的复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)成人患者。
在2024年欧洲血液学协会(EHA)年会期间公布的II期临床研究 MagnetisMM-3数据显示，埃纳妥单抗治疗既往接受过多线治疗的三重难治性RRMM患者的中位总生存期(OS)为24.6个月，中位无进展生存期(PFS)为17.2个月，实现了较高的缓解深度和持久的疗效。傅卫军教授对此说道， “在BCMA双特异性抗体中，埃纳妥单抗的中位无进展生存期目前是最长的。MagnetisMM-3的最新研究结果支持了该药物在RRMM治疗中已经显示出的临床获益，有望为全球多发性骨髓瘤患者带来新的希望。”
同时，与会专家认为，埃纳妥单抗在治疗稳定后可两周一次的给药优势，也会给经历长期治疗的患者带来更加轻松的体验，这对历经多线治疗的患者是非常宝贵的。
“精准治疗已成为骨髓瘤治疗的关键词，多发性骨髓瘤的诊治进展在血液肿瘤领域是一个典范。国内外临床试验中，以BCMA为靶点的免疫疗法治疗复发/难治性多发性骨髓瘤取得了显著疗效，为那些传统治疗方案无效或复发的患者提供了新的治疗选择和治愈希望。”马军教授表示。
2024年1月，埃纳妥单抗上市申请获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)正式受理，并纳入优先审评审批程序。这一变革性疗法有望进一步满足血液肿瘤患者的迫切需求，为中国MM患者带来新的希望。目前，该产品已在包括美国、日本、欧洲在内的多个国家和地区上市。
(责任编辑：朱赫)